骨髓是人体造血与免疫细胞起源核心器官,随着年龄增长,骨髓功能显著衰退,导致老年人感染风险升高、疫苗应答减弱、血液肿瘤发病率增加。
2026年7月16日,刘光慧、曲静、张维琦等科研人员在Cell Stem Cell期刊上发表了题为Vitamin C attenuates primate bone marrow aging at the molecular and progenitor level的研究论文。
研究显示,长期补充维生素C,通过上调骨髓中颗粒蛋白前体(GRN)信号,显著延缓非人灵长类骨髓衰老,使其转录组年龄年轻约4年。
在这项研究中,研究团队以食蟹猴为模型(12-16岁,相当于人类40-53岁),每天口服维生素C(30 mg/kg,换算成人类约每天1100 mg),持续40个月,并设置了对照组,采集了肋骨和股骨骨髓,分析了维生素C对骨髓衰老的影响
结果发现,维生素C全面改善了骨髓衰老表型,包括提升共同淋巴祖细胞(CLP)数量、降低衰老标志物水平等。
通过构建单细胞转录组衰老时钟发现,维生素C使骨髓细胞转录组年龄年轻了4.07年,构建的DNA甲基化时钟显示年轻了3.44年,进一步验证了维生素C降低骨髓年龄的作用。
机制分析显示,长期补充维生素C显著上调了骨髓中颗粒蛋白前体(GRN)信号,GRN信号正向调控造血、自噬通路和炎症抑制,而这一信号在衰老过程中明显减弱。
体外人原代细胞实验证实,维生素C处理来自老年人的CD34+造血干细胞后,可直接上调GRN表达。重要的是,使用重组GRN蛋白,能重现维生素C的保护效应。这表明,GRN是维生素C延缓骨髓衰老的关键。
研究指出,这项研究首次在非人灵长类模型中证明了长期补充维生素C可延缓骨髓衰老,并提出GRN有望成为新的抗衰老干预靶点,为后续开展人体临床研究奠定了基础。
尽管如此,研究团队表示,本研究对象仅为雌性食蟹猴,尚未验证性别差异,目前仅证实分子层面年轻化,未来需在更大样本、多性别、多年龄段中进一步验证。
参考文献:
https://doi.org/10.1016/j.stem.2026.06.006
责任编辑:柴晓昕 李丹





